Το σύνδρομο Down σε σπάνιες περιπτώσεις έχει τη μορφή του Μωσαϊκισμού (Mosaic Down Syndrome). O Μωσαϊκισμός αποτελεί έναν τύπο του συνδρόμου Down, πήρε το όνομά του από την εικόνα που εμφανίζουν τα κύτταρα, τα οποία αποτελούνται από διαφορετικά τμήματα. Εμφανίζεται στο 1-2% των περιπτώσεων με Σύνδρομο Down Φαίνεται πως κάποια κύτταρα έχουν ένα επιπλέον χρωμόσωμα, ενώ κάποια άλλα είναι φυσιολογικά. Όσο υψηλότερο είναι το ποσοστό των φυσιολογικών κυττάρων τόσο πιο ήπια είναι τα συμπτώματα του συνδρόμου.